Adición de Mukaiyama aldol

La adición de Mukaiyama aldol es una reacción orgánica y un tipo de la reacción aldol entre un silyl enol éter y un aldehyde catalizado por un ácido de Lewis. Esta opción de reactivos tiene una reacción aldol cruzada en cuenta entre un aldehyde y un ketone o aldehyde diferente sin la autocondensación del aldehyde. Por esta razón la reacción se usa extensivamente en la síntesis orgánica. En su alcance original el ácido de Lewis (cloruro del titanio) se usó en cantidades de stochiometric pero los sistemas realmente catalíticos existen también. La reacción también se optimiza para la síntesis asimétrica.

La reacción arquetípica publicada por Teruaki Mukaiyama en 1973 es la de los silyl enol el éter de cyclohexanone con benzaldehyde con un equivalente del titanio tetrachloride en dichloromethane. En la temperatura ambiente produce una mezcla diastereomeric de threo (el 63%) y erythro (el 19%) β-hydroxyketone así como el 6% del exocyclic enone producto de condensación. Un periódico subsecuente en 1974 trató con la reacción entre acetato isopropenyl (el adduct de acetona y ácido acético) y benzaldehyde con varios ácidos de Lewis como el cloruro de aluminio, lata tetrachloride y boro trifluoride pero muchos reacción del lado compitieron con la formación del hydroxyketone. Entonces en otro periódico de 1974 que vuelve a silyl enol éteres la temperatura de reacción se reduce a-78°C que causa diastereoselectivity deseado.

El grupo trimethylsilyl activa el enol como un nucleophile y el producto de reacción inicial es un titanio chelate que se estropea en la hidrólisis. La captura de la inicial se formó el producto aldol es un requisito previo para el éxito de la reacción.

Una reacción típica que implica dos ketones consiste en que entre acetophenone como el enol y acetona:

Las reacciones de Ketone de este tipo requieren temperaturas de reacción más altas.

Para este trabajo Mukaiyama fue inspirado por el trabajo más temprano hecho por Georg Wittig en 1966 en reacciones aldol cruzadas con lithiated imines. El trabajo competidor con el litio enolate aldol reacciones fue publicado también en 1973 por Herbert O. House

Alcance

Mukaiyama empleado en su interpretación de síntesis total taxol (1999) dos adiciones aldol, un con un ketene silyl acetal y bromuro de magnesio excedente:

y un segundo con un amine chiral ligand y un triflate sala el catalizador:



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